科普動(dòng)畫制作《搜尋血栓形成的真兇》健康知識(shí)動(dòng)畫宣傳片
“20年前,我收治了一位急腹癥患者。接診前,他已被切除了兩段腸子,但腹痛仍反復(fù)發(fā)作。我們檢查發(fā)現(xiàn),他因缺乏抗凝血酶致血栓發(fā)作。找到元兇后,口服抗凝劑就可以救命?!比A中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院院長(zhǎng)胡豫教授告訴記者,這是他多年來致力于血栓病早期診斷和精準(zhǔn)治療的緣起。
最近,胡豫團(tuán)隊(duì)完成的《血栓性疾病的早期診斷和靶向治療》項(xiàng)目獲得國(guó)家科技進(jìn)步獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)。20年來,他們揭示中國(guó)人出血栓性疾病的遺傳特點(diǎn),創(chuàng)建早期診斷體系,建立國(guó)內(nèi)最大規(guī)模的血栓性疾病標(biāo)本及信息數(shù)據(jù)庫(kù),為約8萬名血栓患者進(jìn)行了精準(zhǔn)診治。
找到中國(guó)人的遺傳因素
血栓性疾病是一類以動(dòng)靜脈和微血管血栓形成或栓塞為特點(diǎn)的常見病,如腦梗、心梗、肺栓塞、深靜脈血栓等,致死致殘率很高。數(shù)據(jù)顯示,我國(guó)每年發(fā)病人數(shù)超過400萬,病死率高達(dá)39%,相關(guān)醫(yī)療費(fèi)用逾1300億元。
“血栓是可防可控的疾病,為什么不采取措施防患于未然呢?”胡豫直言,長(zhǎng)期以來,國(guó)內(nèi)臨床技術(shù)水平停留在血栓形成后的診治層面,無法做到早期發(fā)現(xiàn)及干預(yù),導(dǎo)致療效不佳。
“我們從文獻(xiàn)中得知,遺傳是關(guān)鍵因素。歐洲血栓患者中,約30%患病與一種叫作‘因子V突變’的凝血蛋白缺陷有關(guān)?!焙フf,受此啟發(fā),團(tuán)隊(duì)試圖驗(yàn)證中國(guó)人的基因是否也有這種蛋白缺陷。然而,答案是否定的。
“我們必須找到中國(guó)人的遺傳因素?!睆哪菚r(shí)開始,胡豫團(tuán)隊(duì)開始收集病例,逐步建立起有8000個(gè)病例的、國(guó)內(nèi)目前最大規(guī)模的血栓性疾病標(biāo)本及信息數(shù)據(jù)庫(kù)。通過對(duì)標(biāo)本庫(kù)進(jìn)行研究,他們發(fā)現(xiàn),中國(guó)人60%~70%的靜脈血栓與抗凝蛋白相關(guān),抗凝蛋白的活性和含量下降形成血栓。研究團(tuán)隊(duì)順著這個(gè)思路展開研究,首次發(fā)現(xiàn)了3種中國(guó)人特有的常見基因變異及56種罕見突變,為中國(guó)血栓病防治提供了重要理論基礎(chǔ)。
從抗凝蛋白的冰山一角,胡豫團(tuán)隊(duì)找到了中國(guó)人的遺傳規(guī)律,“目前正在研究相關(guān)芯片,以提高測(cè)序的推廣效率”。
精準(zhǔn)治療與預(yù)防篩查并行
血栓性疾病的精準(zhǔn)治療須以遺傳學(xué)檢測(cè)為基礎(chǔ)?!坝袥]有遺傳改變,治療策略完全不同?!焙フf,“如果沒有遺傳改變,消除致病因素再進(jìn)行抗凝。如果有遺傳因素,要根據(jù)基因類型選擇抗凝劑,制訂個(gè)體化抗凝方案?!?/p>
“更為重要的是,找到基因型可以對(duì)血栓病高危人群進(jìn)行篩查,做出血栓風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估,指導(dǎo)臨床前預(yù)防,降低致殘率與致死率?!焙ブv了兩個(gè)典型病例。曾經(jīng)有位老人因劇烈腹痛、腹部積液、腸穿孔在急診外科就診3次,檢查發(fā)現(xiàn)癥狀是由血栓引起的。后來,老人和兩個(gè)兒子在醫(yī)生建議下做了基因測(cè)序,證實(shí)均攜帶血栓性疾病基因突變,并開始長(zhǎng)期使用抗凝素,一家人從此免受血栓疾病的困擾。一位舞蹈演員因上臂靜脈血栓就診,此前她已檢測(cè)出抗凝蛋白有問題,但基因型無從得知。胡豫團(tuán)隊(duì)測(cè)序得知,其確實(shí)攜帶相關(guān)基因突變,并據(jù)此推薦了抗凝藥,建議其不要再?gòu)氖卵菟嚬ぷ鳌?/p>
目前,胡豫團(tuán)隊(duì)建立的以“抗凝蛋白目的序列捕獲測(cè)序技術(shù)”為核心的血栓早期診斷體系,已在全國(guó)25家大型醫(yī)院推廣應(yīng)用,使血栓性疾病早期診斷率提升38%。
“推進(jìn)臨床工作才是重要的”
“做研究不是為了發(fā)文章,推進(jìn)臨床工作才是重要的?!焙フf,“實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo),要敢于否定,不拘泥于現(xiàn)有認(rèn)識(shí)?!?/p>
對(duì)沒有遺傳因素的患者,常規(guī)治療使用溶栓劑往往伴隨出血風(fēng)險(xiǎn)。如何將靶向治療藥物進(jìn)行定向推送,降低出血風(fēng)險(xiǎn)?胡豫想出一條“妙計(jì)”——以納米材料為載體,利用血栓形成規(guī)律“順勢(shì)”推送藥物。這樣的載藥系統(tǒng)能精確識(shí)別十幾個(gè)氨基酸片段,在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中將血栓形成率降低30%~40%,為開發(fā)下一代抗栓藥物奠定了基礎(chǔ)。
彌散性血管內(nèi)凝血是臨床診療中最常見的危重癥。過去,診斷不能量化、不精確,臨床上經(jīng)常出現(xiàn)多位醫(yī)生意見不統(tǒng)一的情況。對(duì)此,胡豫團(tuán)隊(duì)開展多中心臨床試驗(yàn),經(jīng)過6年時(shí)間研發(fā)出診斷的積分系統(tǒng),極大提高了臨床診斷的準(zhǔn)確性。
“2007年,我們率先在國(guó)內(nèi)成立了多學(xué)科團(tuán)隊(duì),臨床科室和科研團(tuán)隊(duì)一起工作,共享標(biāo)本和成果,合作攻關(guān)。同年,華中地區(qū)首家血栓與止血臨床醫(yī)學(xué)研究中心成立,湖北省25家醫(yī)院參與其中?!焙ソ榻B,這些年,項(xiàng)目組發(fā)表的239篇SCI文章中,不少受到《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》《自然》系列等權(quán)威雜志的高度評(píng)價(jià),團(tuán)隊(duì)多次受邀在美國(guó)血液學(xué)年會(huì)等世界頂級(jí)學(xué)術(shù)大會(huì)做大會(huì)報(bào)告。
“血栓可防可治,關(guān)鍵是看重視程度?!焙ブ毖?,“目前國(guó)內(nèi)還需要對(duì)血栓的危害提高認(rèn)識(shí)?!?王瀟雨)
黃鶴樓天空藍(lán)動(dòng)漫星空動(dòng)畫制作:027-82730702;82720703 移動(dòng)/微信:139-9566-0877 企鵝QQ:76211136