重返年輕不用大換血，只要給血液“兌點(diǎn)水”？

重返年輕不用大換血，只要給血液“兌點(diǎn)水”：

　　研究發(fā)現(xiàn)，將血液稀釋可以讓機(jī)體和大腦都恢復(fù)活力，但關(guān)于其應(yīng)用，還需要進(jìn)一步論證。

美劇《吸血鬼日記》

　　作者 | 徐斯佳 日本京都大學(xué)醫(yī)學(xué)院

　　吸血鬼的故事家喻戶曉，他們美麗優(yōu)雅，通過(guò)吸食或沐浴血液永葆青春，令人驚駭?shù)耐瑫r(shí)，也讓人對(duì)血液的實(shí)際力量產(chǎn)生好奇。

　　過(guò)去人們發(fā)現(xiàn)，年老小鼠和年輕小鼠共享血液后，細(xì)胞組織恢復(fù)了活力——血漿交換確實(shí)能逆轉(zhuǎn)機(jī)體的衰老，并推斷年輕個(gè)體的血漿才有這種效果。

　　但最近科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，關(guān)鍵可能并不在于補(bǔ)充了某些“青春物質(zhì)”，而是稀釋了一些原血漿中與衰老和疾病相關(guān)的有害物質(zhì)(Aging，2020)。

　　他們是怎樣論證這一點(diǎn)的呢？難道，給血液“兌點(diǎn)水”就可以變年輕了？

　　血漿：承載生命的“黃河”

　　血液由細(xì)胞成分(如紅細(xì)胞、白細(xì)胞、血小板等)和血漿組成。正常情況下，血液暴露在空氣中會(huì)發(fā)生凝固，在其中加入抗凝劑后，便能在體外將血液中的細(xì)胞和血漿分離開來(lái)。

　　血漿是一種淡黃色的液體，它像河流一樣運(yùn)載著血細(xì)胞，輸送生命活動(dòng)所需的各種物質(zhì)，當(dāng)然也包括代謝廢物和致病因子。

分離細(xì)胞成分后的血漿，實(shí)際上呈淡黃色 |作者供圖

　　血漿稀釋：不只是加水這么簡(jiǎn)單

　　研究人員用生理鹽水和5%的白蛋白配成了一種“中性血漿”，用它替換小鼠體內(nèi)一半的血漿，發(fā)現(xiàn)不僅能有效修復(fù)高齡小鼠的肌肉勞損，還可減輕脂肪肝和肝臟纖維化。

　　這些小鼠的修復(fù)活力不輸年輕小鼠、甚至更高。由于中性血漿成分很單一，因此研究人員考慮，是血漿的稀釋因素起到了關(guān)鍵作用。

　　為什么要用白蛋白溶液來(lái)做這項(xiàng)研究，而不干脆只用水？

　　因?yàn)檎鎸?shí)血漿中除水分以外，還含有氯化鈉等無(wú)機(jī)鹽，以及5%左右的白蛋白。無(wú)機(jī)鹽構(gòu)成血液的晶體滲透壓，濃度過(guò)高會(huì)引起血細(xì)胞脫水死亡，過(guò)低則吸水后膨脹破裂。而白蛋白這類大分子物質(zhì)，則對(duì)構(gòu)成血液的膠體滲透壓、留住血管內(nèi)的水分起著重要作用。

血漿中含有水、無(wú)機(jī)鹽和5%白蛋白，可以保持水分平衡 |圖蟲創(chuàng)意

　　白蛋白主要在肝臟產(chǎn)生，因此有些肝功能衰竭的患者，由于無(wú)法合成足夠的白蛋白，血液膠體滲透壓下降，水和無(wú)機(jī)鹽等就更容易離開血管進(jìn)入腹腔，形成腹水。

　　正常情況下，白蛋白的濃度隨年齡的變化不大，所以輸入含5%白蛋白的生理鹽水，是為了補(bǔ)齊被替換掉的血漿中遺失的白蛋白，同時(shí)減少血液滲透壓的波動(dòng)，這樣才能觀察到更接近生理狀態(tài)下的“血漿稀釋”相效果。

　　血漿“兌水”，機(jī)體和大腦活力都增強(qiáng)了

　　研究發(fā)現(xiàn)，被中性血漿置換后，機(jī)體自我修復(fù)的能力變強(qiáng)了。

　　研究人員將18月齡的老年小鼠(相當(dāng)于人類56歲)分成兩組，把小鼠體內(nèi)一半容量的血漿，一組替換成其他老年小鼠(同齡小鼠)的血漿，另一組替換為中性血漿。第二天，在小鼠的腿部局部注射有肌肉溶解作用的藥物(破壞肌肉)。

　　5天后，取注射部位的肌肉組織進(jìn)行比較，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，進(jìn)行血漿稀釋后的小鼠肌肉恢復(fù)能力更強(qiáng)，細(xì)胞里合成了更多肌肉新生期的蛋白。

肌肉細(xì)胞受損5天后，血漿被稀釋的小鼠(右)自我修復(fù)更迅速;圖中紅色為肌細(xì)胞新生標(biāo)志物，藍(lán)色為細(xì)胞核 | 作者注釋

　　除此之外，血漿稀釋還能刺激大腦神經(jīng)元新生。

　　哺乳動(dòng)物的海馬齒狀回顆粒下區(qū)(一個(gè)特定的腦區(qū))，分布著具備自我增殖和分化潛能的神經(jīng)前體細(xì)胞，此處產(chǎn)生的新生神經(jīng)元決定學(xué)習(xí)和記憶能力，以及參與情緒調(diào)控。而這方面的機(jī)能通常隨年齡增長(zhǎng)逐步衰退。研究發(fā)現(xiàn)，部分中性血漿替換組的年輕小鼠，神經(jīng)元新生數(shù)量是同齡血漿替換組的10倍。而即使在老年小鼠中，血漿稀釋后也能觀察到更活躍的神經(jīng)細(xì)胞增殖。

血漿被稀釋的小鼠(右)神經(jīng)元新生更活躍;圖中紅色為細(xì)胞增殖標(biāo)志物，藍(lán)色為細(xì)胞核)| 作者注釋

　　此外，研究還發(fā)現(xiàn)，中性血漿置換能有效降低在衰老相關(guān)疾病(如慢性炎癥)中推波助瀾的促炎蛋白的濃度。通過(guò)對(duì)比血漿稀釋組小鼠，和接受血漿置換治療后人類血漿中的蛋白質(zhì)變化，研究人員還發(fā)現(xiàn)，隨著因衰老而在體內(nèi)堆積的抑制性物質(zhì)被稀釋，機(jī)體對(duì)細(xì)胞分裂、免疫反應(yīng)的調(diào)控宛如重啟，機(jī)體似乎被注入了新的活力。更妙的是，由于生理功能的調(diào)節(jié)常常是上下調(diào)控，橫向關(guān)聯(lián)，這些變化像波浪一樣逐漸擴(kuò)散到更多臟器，并且能維持一段較長(zhǎng)的時(shí)間。

　　為延緩衰老、抵抗疾病提供新思路

　　其實(shí)血漿置換技術(shù)早已應(yīng)用于臨床治療。

　　一些患者免疫功能異常，體內(nèi)生成大量有害抗體，攻擊健康組織；又如家族遺傳性的高脂血癥，患者膽固醇代謝功能受損，小小年紀(jì)血管就被大量的膽固醇淤積，早發(fā)心腦血管疾病。

　　對(duì)這些棘手的疾病，在藥物療效不佳的情況下，血漿置換可能延緩病情。

　　從技術(shù)上看，也不復(fù)雜。通常從患者的頸部或大腿處，取較粗的靜脈置入采血管，將血液導(dǎo)出至已加有抗凝劑的機(jī)器中，再將血細(xì)胞和血漿分離，濾除患者血漿中無(wú)法代謝掉的有害物質(zhì)，補(bǔ)充正常人捐獻(xiàn)的血漿或白蛋白，再輸回人體。一般每次需要數(shù)小時(shí)，可置換血漿2~3升。

血漿體外過(guò)濾 | 攝圖網(wǎng)

　　血漿置換的重要并發(fā)癥之一就是異體血液制品帶來(lái)的過(guò)敏和感染風(fēng)險(xiǎn)。

　　因此，如果年輕血漿不再是必須，只用血漿稀釋的思路就能改善人體機(jī)能、抵抗和年齡相關(guān)的疾病，不僅能減少血液制品的使用和風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)理解衰老機(jī)制、提高人類壽命都有重要意義。

　　不過(guò)對(duì)于這一點(diǎn)，科學(xué)家們還需要積累更多證據(jù)。

　　眼下，比起期待來(lái)場(chǎng)“大換血”，還是先做到每天多喝水，勤鍛煉，力所能及地維護(hù)自己的健康吧。

　　參考資料

　　1. Conboy I M,Conboy M J, Kiprov D, et al. Rejuvenation of three germ layers tissues byexchanging old blood plasma with saline-albumin[J]. Aging, 2020, 12(10):8790-8819.

　　2. Castellano J M, Mosher K I, Abbey R J, et al. Humanumbilical cord plasma proteins revitalize hippocampal function in aged mice[J].Nature, 2017, 544(7651): 488-492.

　　文章由“科學(xué)辟謠平臺(tái)”(ID：Science_Facts)公眾號(hào)發(fā)布，轉(zhuǎn)載請(qǐng)注明出處。

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